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青霉素对人体的危害及合理使用方法

来源：985论文网添加时间：2020-05-21 14:13

青霉素对人体的危害及合理使用方法

[摘要]

青霉素可分为天然青霉素和半合成青霉素。青霉素自1940年初问世以来就一直在临床上使用。青霉素因其高效、低毒、抗菌效果强、价格低廉而得到国内外医学界的认可，并广泛应用于临床。但同时，青霉素也有一些副作用，会对人体造成伤害。因此，如何合理使用青霉素，同时充分发挥其最大功效，将其副作用降至最低，需要人们继续探索和研究。本文论述了青霉素的作用、危害及使用方法。

[关键词]

青霉素；抗菌作用；副作用；合理使用

[Abstract]

Penicillin can be divided into natural penicillin and semi-synthetic penicillin. Penicillin has been used clinically since it was published in early 1940. Penicillin is recognized by the medical community at home and abroad for its high efficiency, low toxicity, strong antibacterial effect and low price, and is widely used in clinical practice. But at the same time, penicillin also has some side effects, which can cause harm to human body. Therefore, how to use penicillin rationally while giving full play to its maximum efficacy and minimizing its side effects needs people to continue to explore and study.This paper discusses the function, harm and usage of penicillin.

[Keywords]

Penicillin; antibacterial effect; side effect; rational use

前言

青霉素（Benzylpenicillin/Penicillin）是一种具有抗菌性的抗生素，青霉素是从青霉培养基中提取的一种抗生素。青霉素类抗生素是指β-内酰胺中的一大类抗生素。也可称为青霉素、青霉素G、苯菌素钾、青霉素钠、青霉素钾、青霉素钠[1]。青霉素是第一种治疗人类疾病的抗生素。青霉素有其独特的抗菌原理和抗菌范围，对用药环境、用药时间和时机有较高要求。青霉素也有药物的常见副作用。为了解决这些问题，有必要采用有针对性的方法。本文就上述问题进行了探讨。。

1青霉素药理作用

青霉素的药理作用是干扰细菌的细胞壁合成。青霉素的结构类似于d-丙氨酰-d-丙氨酸的结构，可以参与后者中转肽酶的竞争，从而阻碍粘蛋白的形成，造成细胞壁缺陷，从而使细菌失去细胞壁通透性屏障，起到杀灭细菌的作用。

青霉素容易被消化酶和胃酸破坏。皮下或肌肉注射吸收速度较快，血药浓度峰值可在15-30分钟内达到。青霉素对溶血性链球菌、葡萄球菌和肺炎链球菌具有良好的抗菌效果。青霉素对革兰氏阳性杆菌和球菌、梭菌、螺旋体、某些拟杆菌和放线菌有抗菌作用[2]。

对肠球菌具有中等的抗菌作用。脑膜炎球菌、淋球菌、炭疽杆菌、白喉棒状杆菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、链霉菌都对青霉素敏感。青霉素对厌氧菌、梭状芽孢杆菌等具有良好的抗菌作用，但对脆弱拟杆菌具有良好的抗菌作用。对于革兰氏阳性菌和兼性厌氧菌或其它革兰氏阴性的需氧细菌对青霉素较不敏感。五肽跨桥与细菌细胞壁四肽侧链的组合抑制青霉素，通过阻断细胞壁的合成，进一步发挥杀菌作用。

2青霉素作用与抗菌范围

2.1青霉素作用

青霉素主要用于临床肺炎链球菌感染，如中耳炎、菌血症、肺炎、脑膜炎等。A、B组溶血性链球菌感染，如扁桃体炎、产褥热、蜂窝织炎、咽炎等；葡萄菌对青霉素敏感；梭菌感染，如白喉、气坏疽、破伤风、流行性脑脊髓膜炎等疾病。

青霉素也适用于各种疾病的临床治疗，包括Fensen心绞痛、淋巴病、放线菌病、大鼠咬热、莱姆病等疾病。对于患有先天性或风湿性心脏病的患者，在进行牙科、口腔、生殖尿道和胃肠手术时使用青霉素，以防止心内膜炎。

2.2青霉素的抗菌范围

青霉素主要用于治疗脑膜炎球菌和溶血性链球菌引起的感染，对钩端螺旋体病、退热、炭疽病坏疽、白喉破伤风和梅毒有很好的疗效，可杀死大部分革兰氏阴性球菌和革兰氏阳性球菌。青霉素的抗菌谱易被青霉素酶破坏，因其性质窄而小，性质不稳定，不耐热，易产生过敏反应。为了克服这些问题，利用青霉素胺酶裂解青霉素，导致侧链上的R基团发生，合成的半合成青霉素具有耐酸、广谱、抗酶等优点。如青霉素作为耐酶半合成青霉素，对青霉素酶金黄色葡萄球菌有很强的抗菌活性，对脑膜炎球菌、绿色链球菌、肺炎球菌等有很好的抗菌效果。血清蛋白结合率为94%，可口服，易于吸收，在一小时内达到血药浓度最高峰值，易于渗透到体液和组织中，在胸腔积液和血液保存液、肝、肠、肾中达到有效浓度；也有可能通过乳汁分泌或胎盘进入胎儿体内，胎盘的排泄主要通过肾脏，少量胆汁在胆汁中排泄。半合成青霉素主要用于治疗该产酶菌株引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染和败血症。青霉素和氨基苯青霉素属于广谱半合成青霉素，对革兰阴性杆菌的抗菌活性很强，尤其是对被称为阳性和绿脓杆菌的细菌的抗菌作用[3]。厌氧菌通常对这种药物敏感。这种青霉素的血清蛋白结合率也是94%，口服不能吸收。血清的半衰期是一小时。肌肉注射后1小时内，可进入体内组织和体液，达到有效浓度，可用于治疗各种铜绿假单胞菌感染，如尿路感染、败血症和肺部感染，对大肠杆菌、变形杆菌、流感等有显著效果。

3青霉素对人体的危害分析

3.1青霉素对中枢神系统的危害

（1）记忆障碍

文献报道[4]一名患有记忆障碍的女性患者住院2小时。入院前15天咳嗽，咳少量痰，8天后伴有发热。青霉素钠80万单位每天静脉注射两次。3天后，每天静脉注射两次青霉素480万微升生理盐水250毫升。入院前2小时静脉注射青霉素后，家人发现病人无表情，记忆丧失。去医院的路上呕吐过一次，走路很平稳。考试:沈志青，迟钝，健忘，瞬时记忆差，理解力下降；阴性病理反射、双侧手指和鼻子不准确；头颅CT和脑脊液检查正常。经糖皮质激素、脱水剂和脑激活激素综合治疗2周后，记忆力等症状得到改善并出院。

（2）脑水肿

据报道[5]，一名肺部感染患者每天两次静脉注射氨苄西林2g生理盐水40ml。第7天，患者出现头痛、恶心、面部水肿，随后头痛逐渐加重，平躺时更严重，并伴有呕吐。被诊断为氨苄青霉素引起的脑水肿。停用氨苄西林后，静脉滴注20%甘露醇250毫升，静脉注射地塞米松10毫克，30分钟后症状明显减轻，随后逐渐消失。

（3）颅神经的毒副作用

青霉素致三叉神经及第九颅神经毒性反应罕见，应引起注意。文献报道[6]，1例慢性支气管炎合并感染的老年患者，用青霉素400万U生理盐水每日两次，疗程10天，出现唇舌麻木、味觉丧失、味觉缺失、食物无味、食物无味等症状。青霉素被诊断为三叉神经和第九颅内神经毒性。停止使用青霉素，口服维生素B1。3天后，嘴唇和舌头的麻木减轻，然后逐渐消失，第6天味觉恢复正常。

3.2青霉素对消化系统的危害

主要为腹痛，其引起腹痛机制尚不清楚。文献报道[7]用青霉素治疗呼吸道感染和鼻窦炎26例。青霉素钠8 ~ 120000 U/kg生理盐水稀释20毫升，静脉注射。脐周疼痛14例，全腹痛12例，恶心呕吐11例，持续腹痛。停止使用青霉素，654 ≤ 20.2毫克/千克，用100 ≤ 200毫升生理盐水静脉稀释青霉素。停止静脉注射后1 × 2分钟内腹痛缓解20例，654-2次注射后腹痛迅速缓解6例。静脉注射青霉素后没有腹痛。

3.3青霉素对泌尿系统的危害

文献报道[8]，用青霉素320万U 5% GS 180毫升治疗化脓性扁桃体炎1例，青霉素滴完后尿量增加。未发现尿痛，尿检正常。第二天，随着青霉素的使用，尿频增加和停止，其他抗生素用于口服。2个月后，再次进行治疗，青霉素400万单位仍下降，尿频再次变为1.5 g头孢曲松钠1.5 g 5% GS 200 ml，尿频不再变化。

3.4青霉素对循环系统的危害

（1）心肌梗死

文献报道[9]，上呼吸道感染致哮喘1例。静脉输注氨苄西林5 g约10分钟后，患者被诊断为氨苄西林过敏，伴有心悸、胸闷、头晕和呼吸困难。心率120次/分，血压68 ≤ 45 mmHg，诊断为氨苄西林过敏。停用氨苄西林、氟米松10毫克静脉注射、肾上腺素1毫克和吸氧后，病情有所好转。1周后，ST恢复等电位，T波恢复直立。

（2）心动过缓

青霉素引起心动过缓罕见，应引起临床医护人员注意。据报道[10]，1例牙痛病人，皮试呈阴性，青霉素320万U 5% GS 200毫升仍滴下，输入时间约10分钟，出现胸闷、面部和颈部荨麻疹。停用青霉素后，加入10%葡萄糖酸钙和10毫克地塞米松，5分钟后症状缓解。反过来，病人脸色苍白，四肢冰冷，恶心呕吐，腹痛，血压60/38毫米汞柱，注射肾上腺素，氧气等。约1小时后，病情缓解，但心电图仍显示心动过缓，心率50次/分钟，并用作1，6-2磷酸、三磷酸腺苷、辅酶a、维生素C等。，1个月后心率恢复正常。

3.5其他

一名类风湿性关节炎患者每天用青霉素钾80万铀治疗3次，吲哚美辛50毫克治疗3次。治疗13天后，关节炎症状减轻，治疗继续进行。青霉素改为每天两次肌肉注射80万单位。35天后，脸苍白，嘴唇发绀，眼睛翻了，呼吸急促，不应该呼气，四肢柔软瘫痪。肌肉注射肾上腺素1毫克被紧急送往医院抢救，70分钟复苏无效而死亡[11]。该患者死于心血管疾病和同一制造商青霉素的其他药物过敏。很少使用相同批号的青霉素，常规剂量的青霉素使用35天，这是很少的。临床医务人员应该注意这一点。

4青霉素的合理使用方法

4.1青霉素的注射方法

医药界一般认为青霉素最好选择肌肉注射。然而，在某些特殊情况下，如循环衰竭、局部硬化、严重感染，患者很难吸收肌内注射，那么静脉给药更可取。青霉素具有水溶液不稳定的特点，其最佳酸碱度为6 ≤ 7。当温度升高或酸碱度降低时，很容易被破坏并失去作用。当青霉素与其他碳水化合物如葡萄糖混合时，碳水化合物的稳定性由于碳水化合物水溶液的酸碱度而降低，这催化了青霉素的分解，导致效果降低。碳水化合物的分解与浓度成正比，所以当使用静脉注射时，最好的环境是不含糖或低糖的盐水。

4.2青霉素的注射环境

在输液过程中，长期连续使用静脉滴注是不合理的。因为青霉素只能在细胞分裂的后期，即形成细胞壁的时间，维持血浆浓度的时间太长，细菌可以从繁殖期变为休眠期，灭菌能力大大降低。如果青霉素推注持续时间太长，脑脊液中青霉素的浓度可能太高而不会严重损害中枢神经系统。因此，高浓度和短时间更有利于治疗。由于青霉素水溶液的不稳定性，应使用新制备的溶液，输注时间应控制在1-2小时，尤其是在高温下[12]。

4.3青霉素的配伍禁忌

青霉素属于生殖期杀菌剂，可破坏细胞壁的完整性，氨基糖苷类属于静止期杀菌剂。青霉素的作用是帮助氨基糖苷类进入人体或细胞，破坏细菌细胞质膜，使细菌细胞质膜解体，从而发挥杀菌作用。因此，一些临床医生经常一起使用庆大霉素和青霉素。已经发现，位于庆大霉素分子结构中的氨基氰苷分子可以与青霉素分子结构中的β-内酰胺环交联，产生无活性的氨基丘脑化合物，庆大霉素由此失去其作用。因此，一般来说，两者不应同时使用，至少不应是同一瓶静态或混合注射液。

结束语

综上所述，青霉素的发展极大地增强了人类抵抗细菌感染的能力，并进一步导致抗生素的诞生，儿童和孕妇可以服用青霉素。青霉素对感染有明显的治疗作用，但它有一定的过敏反应和毒副作用，会对人体造成一定的伤害。在使用药物时，必须使用合理的方法，注意青霉素的配伍禁忌。青霉素在临床实践中并不重要。

参考文献

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[2]戴自英.抗菌素的副作用[M].人民卫生出版社,1973.

[3]殷凯生,殷民生.实用抗感染药物手册[M].人民卫生出版社,2001.

[4]洪连续.青霉素引起神经精神毒性反应2例[J].海峡药学,2000(3).

[5]范慧娟.静滴青霉素致中枢神经系统不良反应的救护对策[J].中国中医急症,2005(1).

[6]胡玲琼,王安军.青霉素的神经毒性反应及合理应用[J].药学实践杂志,1999(5):308-309.

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[8]陈丽云.对青霉素所致泌尿系统不良反应特点的分析[J].当代医药论丛,2019,17(03):74-75.

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